Anatomia-Sanasto

bradykiniiniä

Mikä on bradykiniini?

Bradykiniini on hormoni, mikä tarkoittaa, että se auttaa soluja kommunikoimaan keskenään. Sillä on samanlainen vaikutus kuin histamiinilla. Toisin kuin esimerkiksi steroidihormonit, kuten kortisoli, se koostuu koottuja aminohappoja, tässä tapauksessa on 9 erilaista aminohappoa. Biologinen puoliintumisaika on vain 15 sekuntia. Bradykiniini on yksi kiniini, joka on kudoshormoneja, joten ne eivät toimi systeemisesti koko kehossa, vaan paikallisesti. Bradykiniinillä on tärkeä rooli etenkin tulehduksellisessa prosessissa laajentamalla läheisiä valtimoita ja suoneita siten, että valkosolut voivat tunkeutua tulehtuneelle alueelle puolustautuakseen patogeeneiltä. Bradykiniini lisää myös kivun tunnetta tulehtuneella alueella.

Bradykiniinin rooli, toiminta ja vaikutukset

Bradykiniinin päärooli on vaikuttaa tulehduksen kehittymiseen loukkaantuneella alueella. Tämä on välttämätöntä nopean paranemisen mahdollistamiseksi ja mahdollisesti esiintyvien patogeenien torjumiseksi. Vaurion sattuessa lähellä olevien verisuonten soluseinämiin rakennetaan erityinen hormonireseptori (B2-reseptori), johon bradykiniini sitoutuu spesifisesti. Tämä sidos johtaa verisuonilihasten rentoutumiseen ja siten laajentumiseen. Tämä alentaa paikallista verenpainetta, mutta samalla verenvirtaus on lisääntynyt, mikä on havaittavissa punoittaessa ja kohonnut lämpötilaa. Lisäksi verisuonen seinämän läpäisevyys kasvaa, jolloin valkoiset verisolut saavuttavat loukkaantuneen alueen estääkseen tunkeilijoita. Sillä on myös liikkuvuutta lisäävä vaikutus näihin verisoluihin, jotta ne voivat liikkua paremmin sidekudoksen läpi. Lisäksi neste valuu suonesta kudokseen, aiheuttaen tulehduksen turvotusta. Lisäksi bradykiniini sitoutuu toiseen hormonireseptoriin (B1-reseptori), jonka muodostaa vaurioitunut kudos ja lisää paikallisesti kivun tunnea. Tästä syystä ihon tulehtuneet alueet ovat erityisen herkkiä kipulle tai jopa satuttaa ilman ärsytystä.

Näiden helposti havaittavien vaikutusten lisäksi bradykiniinillä on useita muita vaikutuksia. Esimerkiksi se aiheuttaa keuhkoputkien supistumisen stimuloimalla keuhkoputkien lihaksia. Jos tämä tehdään liian paljon, voi ilmaantua kuiva yskä.

Bradykiniini aiheuttaa myös maha-suolikanavan ja kohdun sileiden lihasten supistumisen. Bradykiniini aiheuttaa lisääntynyttä diureesia (virtsantuotantoa) munuaisissa ja menettää natriumia. Bradykiniinillä on myös merkitys veren hyytymisessä: se aktivoituu tekijä XII: lla hyytymiskaskadista ja myötävaikuttaa kudoksen plasminogeeniaktivaattorin vapautumiseen, joka aktivoi entsyymi-plasmiinin. Tämä varmistaa, että trombi hajoaa uudelleen sen toiminnan jälkeen.

Verisuonten laajentuvan vaikutuksensa vuoksi, joka erittyy hikeenä, sillä on myös rooli lämpötilan säätelyssä: laajentunut alus vapauttaa enemmän lämpöä ulkomaailmaan kuin kapea.

Bradykiniinillä on myös merkitystä allergisissa reaktioissa, koska todella vaarattomat vieraat aineet pidetään vaarallisina. B. aiheuttavat keuhkoputkien supistumista tai ihon turvotusta.

Bradykiniini hajoaa veressä olevien entsyymien perusteella.

Mikä on bradykiniiniantagonisti?

Ikatibantista on hiljattain tullut saatavana bradykiniiniantagonistina (antagonistina) perinnöllisen angioödeeman hoitoon. Akuutin iskun sattuessa tämä keinotekoisesti tuotettu vaikuttava aine voidaan injektoida ihon alle ruiskulla ja johtaa oireiden paranemiseen 1-2 tunnin kuluttua. Molekyylitasolla antagonisti sitoutuu verisuonissa sijaitsevaan B2-reseptoriin ja estää sen estäen siten bradykiniinin sitoutumisen ja reseptorin aktivoitumisen. Tätä periaatetta kutsutaan kilpailun esteeksi. Tämä estää verisuonten laajenemista ja verisuoniseinämän läpäisevyyden lisääntymistä ja estää nesteen virtaamisen ulos. Seurauksena on, että kärsivää aluetta ei turvota, jota muuten tapahtuisi.

Sama mekanismi voisi tehdä ikatibantista tehokkaan lääkkeen askiittia vastaan, mikä on yleistä vakavissa maksavaurioissa. Tässä sairaudessa maksan suorituskyvyn heikkenemisen ja siihen liittyvän verisuonten onkoottisen paineen laskun seurauksena enemmän vettä valuu vatsaan, jonka Icatibant voisi mahdollisesti estää.

Ikatibanttia voidaan käyttää myös joihinkin muihin sairauksiin, etenkin anti-inflammatorisina kroonisissa tulehdussairauksissa tai verisuonisairauksissa.

Mikä rooli bradykiniinillä on angioödeemassa?

Angioödeema on väliaikainen kivuton ihon ja ihonalaisen rasvakudoksen turvotus. Se voi esiintyä koko kehossa ja pysyy useimmissa tapauksissa oireettomana. Suolistoalueen angioödeema voi olla ongelmallista, koska se voi aiheuttaa voimakasta kipua ja heikentää ruuansulatusta. Hengitysteiden angioödeema on erityisen vaarallinen, koska se voi estää sen. Tässä tapauksessa kiireellinen lääketieteellinen apu on joskus välttämätöntä. Angioödeemalla voi olla hyvin erilaisia syitä allergisista reaktioista lääketoleranssiin.

Lisätietoja suosittelemme verkkosivustollemme: angioedeema

Angioödeeman erityinen muoto on perinnöllinen angioedeema (HAE), jossa C1-esteraasin estäjillä on synnynnäinen vajaus. Seurauksena on, että bradykiniinihormonia ei enää voida hajottaa. Seurauksena bradykiniinin vaikutus lisää nesteen virtausta verisuonista ja lisää siten angioödeeman riskiä. HAE-potilailla on 50% mahdollisuus kehittyä vaarallinen angioödeema ainakin kerran elämässään. Bradykiniiniantagonistia on saatavana ruiskun muodossa HAE: n hoitamiseksi.

Lue myös sivu: Perinnöllinen angioödeema

yskä

Kun otat ACE-estäjiä (lääkkeitä, joita käytetään pääasiassa korkeaan verenpaineeseen), voi ilmaantua kuiva, kutittava yskä. Syynä tähän on se, että bradykiniinihormoni hajoaa muun muassa ACE: llä (angiotensiiniä konvertoiva entsyymi) ja lisääntyy sen vuoksi kehossa, kun tätä entsyymiä estetään. Bradykiniini saa aikaan keuhkoputkien sileiden lihasten supistumisen ja kaventaa siten hengitysteitä, mikä voi joissain tapauksissa johtaa epämukavaan, kuivaan yskään. Tämä voi tarkoittaa, että ACE-estäjähoito on lopetettava.

Lisätietoja tästä aiheesta löytyy osoitteesta: yskä tai ACE-estäjien sivuvaikutukset

Mitä bradykiniinillä on tekemistä kallikreiinin kanssa?

Monet kliinit ovat aluksi veressä (osittain) inaktiivisessa esiasteessaan, ja niiden on aktivoitava kallikreiini-entsyymin avulla niiden vaikutuksen kehittämiseksi. Aminohappo on ensin erotettava bradykininogeenistä (inaktiivinen prekursori) kallikreiinillä. Se on seriini, joka tekee kallikreiinistä seriiniproteaasin (SERP). Tällä prosessilla on tärkeä rooli tulehduksessa ja hyytymisen aktivoinnissa.

Lisätietoja entsyymin toiminnasta Kallikreiini.

Lisätietoa

Lue myös: