Xeroderma pigmentosum
määritelmä
Xeroderma pigmentosum on perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttavat vialliset korjausmekanismit DNA-korjauksessa solunjakautumisen aikana. Nämä viat johtavat lisääntyneeseen valoherkkyyteen (valoherkkyys) ihon UV-säteilyä, ennenaikaista ihon ikääntymistä ja erittäin kasvavaa ihosyövän riskiä nuoresta iästä alkaen. Lisäksi voi ilmetä hermosto- ja silmäsairauksia.
epidemiologia
Xeroderma pigmentosum on erittäin harvinainen. Taajuus on maailmanlaajuinen noin 1: 1 000 000, Euroopassa kuitenkin 1: 125 000, Japanissa jopa 1: 40 000. Suurin osa potilaista tulee Japanista, Saksasta, Pohjois-Afrikasta, Pohjois-Amerikasta ja Turkista. miehet ja naiset ovat yhtä lailla.
historia
Ensin kuvailtiin Xeroderma pigmentosum 1870 kirjoittanut Ferdinand von Hebra (1816-1880), Itävaltalainen dermatologi Wienistä ja Moritz Kaposi (1837-1902), Unkari dermatologi myös Wienistä. He nimittivät XP-julkaisun vuonna 1870 "Ihosairauksien oppikirja" kserodermana tai pergamentin ihona ja määritteli sen Kudoksen kutistuminen (surkastuminen) iho. Kaposi mainitsi vuonna 1882 julkaistussa julkaisussa pigmentin poikkeavuudet tärkeänä oireena ja antoi sille siksi nimen Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Saksalainen ihotautilääkäri, havaitsi ensimmäisenä vuonna 1883, että siihen liittyi myös neurologisia sairauksia Xeroderma pigmentosum pysyä yhteydessä. Muutama vuosi Neisserin löytön jälkeen Charles Louis Xavier tunnisti Arnozanin (1852-1928), Ranskalainen lääkäri, valon ja ilman haitalliset vaikutukset Xeroderma pigmentosum -taudin kulusta.
Vuonna 1969, J.E. Cleaver tunnisti Xeroderma pigmentosumin syyn ja otti siten ensimmäisen askeleen kohti ymmärtämään DNA-mutaatioiden keskeistä roolia syöpä. Tämä on antanut taudille erityisen paikan lääketieteen historiassa.
Xeroderma pigmentosumin syyt
Xeroderma pigmentosum on perinnöllinen sairaus, joka autosomaalinen resessiivinen on peritty, ts. kahden viallisen geenin on oltava yhdessä, ts. molempien vanhempien on kannettava viallista geeniä taudin puhkeamiseksi. Auringonvalo, UVB-säteily enemmän kuin UVA-säteily, muuttaa auringon alttiissa soluissa olevaa DNA: ta. DNA: n komponentti, emäksinen tymiini, kaksinkertaistuu erityisen usein niin, että uusi DNA-juoste inaktivoituu. Yleensä solussa on korjausmekanismit vian korjaamiseksi. Xeroderma pigmentosum -bakteerissa nämä mekanismit ovat vähentyneet tai vialliset.
XP: tä on seitsemän erityyppistä tyyppiä, jotka on jaoteltu geenivirheen (AG) sijainnin mukaan, ja variantti, jolla on erilaisia geenivikoja: XP-ryhmissä mekanismi on pienentynyt tai viallinen, joka poistaa toisen tymiiniemäksen Leikkaa DNA-juoste pois ja korvaa se oikealla emäksellä (Leikkausmekanismi). Siksi kaksinkertaiset tymiiniemäkset säilyvät (Tymiini-dimeerit) ja leikataan sitten kokonaan viallisen hätämekanismin avulla, mikä johtaa DNA-juosteen mutaatioon ja siten kehon mutaatioon. Tämä johtaa DNA-vaurioiden ja mutaatioiden kertymiseen UV-säteiltä, lääkkeiltä tai vapailta radikaaleilta.
Tyypit
Luokittelu Xeroderma pigmentosum kehitettiin valmistumisryhmistä. Nämä olivat Sidekudossolut (fibroblasteja) eri XP-potilaista. Jos DNA: n korjausvika jatkui fibroblastifuusion jälkeen, potilaat olivat samaa XP-tyyppiä. Mutta kun DNA: n korjausvikaa ei enää ollut, potilaat kärsivät erityyppiset sairaudet. Tämä luokittelu vahvistettiin myöhemmin geenianalyysillä. Joissakin XP-tyypeissä geneettinen vika voidaan diagnosoida myös suoran geeninsiirron avulla. Tällä hetkellä tämä rutiininomainen geneettinen analyysi on saatavana vain XPA-geenille, ja jäljellä olevien tyyppien kehittäminen on käynnissä.
Tyypit (A-G) erota Alkamisen ikä, taajuus, Taudin vakavuus ja UV-säteilyn aiheuttama tyyppi kasvaimet. Joihinkin tyyppeihin (A, B, F ja G) voi liittyä myös neurologisia häiriöitä.
- A tyypin: varhainen alkamisikä; erittäin korkea valoherkkyys (valoherkkyys); Ihokasvain: spinosellulaarinen karsinooma; Viallisen geenin toiminta: vaurioituneen DNA: n löytäminen; yleinen Japanissa, liittyy DeSanctis-Cacchione-oireyhtymään
- Tyyppi B: erittäin korkea valoherkkyys; Viallisen geenin toiminta: DNA: n kaksoisjuosteen erottelu yksittäisiksi juosteiksi (entsyymi = helikaasi); Xeroderma pigmentosumin siirtymävaiheen oireyhtymä ja Cockayne-oireyhtymä
- Tyyppi C: korkea - erittäin korkea valoherkkyys; Ihokasvain: spinosellulaarinen karsinooma, perussolukarsinooma; Viallisen geenin toiminta: vaurioituneen DNA: n löytäminen
- Tyyppi D: korkea valoherkkyys; Ihokasvain: pahanlaatuinen melanooma; Viallisen geenin toiminta: helikaasi; Siirtymäkauden oireyhtymä XP: stä ja Cockayne-oireyhtymä, trikotiodystrofia
- Tyyppi E: myöhäinen alkamisikä, lisääntynyt valoherkkyys; Ihokasvain: perussolukarsinooma; Viallisen geenin toiminta: vaurioituneen DNA: n löytäminen
- Tyyppi F: korkea valoherkkyys; Viallisen geenin toiminta: DNA: n pilkkominen (endonukleaasi)
- Tyyppi G: korkea valoherkkyys; Viallisen geenin toiminta: endonukleaasi, Xeroderma pigmentosum -siirto-oireyhtymä ja Cockayne-oireyhtymä
- Variant: myöhäinen alkamisikä, lisääntynyt valoherkkyys; Ihokasvain: perussolukarsinooma, viallisen geenin toiminta: DNA: n rakenne (DNA-polymeraasi), parempi kulku kuin muut tyypit
Xeroderma pigmentosumin oireet
Lisääntynyt valoherkkyys on yleensä havaittavissa pienillä lapsilla. Jopa lyhyt oleskelu auringossa voi johtaa auringonpolttamiseen, joka viikkoina näkyy tulehduvana punoituksena (eryteema) voi olla olemassa. Kuukausien tai muutaman vuoden kuluttua kroonisia valovaurioita esiintyy auringonvalossa olevilla ihoalueilla: vaaleita tai tummia pisteitä (De- tai hyperpigmentaatio), kuiva iho, jossa kudoshäviö (surkastuminen) ja ihon ennenaikaista ikääntymistä (aktiininen elastoosi). Loppujen lopuksi ihosyövän mahdolliset alustavat vaiheet tapahtuvat jo lapsuudessa ja nuoruudessa (Varhaisvaiheen leesiot) ja pahanlaatuiset ihosyövät, kuten basaliomat, selkärangat ja melanoomat. Nenän ja silmien arpeutuminen ja silpominen (Silpominen) havaittu.
Neurologiset muutokset havaitaan 20%: lla kaikista XP-potilaista. Tähän voi kuulua refleksihäiriöitä, spastisuutta, liikunnan koordinaation heikkenemistä (ataksia), Hermostosairaus (neuropatiat) ja älykkyyshäiriöt. Tyypin A potilaat voivat kokea henkisen vajaatoiminnan ja kääpiön (DeSanctis-Cacchione-oireyhtymä). Silmämuutokset havaitaan 40%: lla potilaista. Vaikutetaan silmän etuosaan ja silmäluomiin. Valofobia (valonarkuus), Sidekalvon tulehdus (sidekalvontulehdus), Haavaumat (haavaumat) ja sarveiskalvon patologiset muutokset (Sarveiskalvon dysplasia).
diagnoosi
On erittäin tärkeää, että Xeroderma pigmentosum on diagnosoitu mahdollisimman varhain. Jos Alle kahden vuoden ikäiset lapset sinulla pitäisi olla jo pisteitä aurinkoon kuivuneessa iholla Xeroderma pigmentosum ajattelevat, että tämän ikäisillä lapsilla ei yleensä pitäisi olla tällaista värinmuutosta. Myös Lapset, joilla punoitus on huomattavan nopea auringossa tulisi ottaa yhteys ihotautilääkäriin.
Itse diagnoosi tapahtuu läpi Solujen viljely sidekudoksesta (fibroblasteja), kirjoittanut Ihon kudoksen purkaminen (biopsia) voittaa. Näitä tutkitaan sitten DNA: n korjausmekanismien, UV-herkkyyden ja virheellisen DNA-synteesin suhteen. Yksi voi aiheuttaa erityyppisiä sairauksia suora geeninsiirto olla diagnosoitu. Jos DNA: n korjausmekanismi toimii jälleen kunnolla tietyn geenin antamisen jälkeen, se on tyyppi, jossa annettu geeni on viallinen.
Jopa yhden diagnoosi alkiot vatsassa (synnytyksen diagnostiikka) on mahdollista geenianalyysin avulla.
Differentiaalinen diagnoosi
Xeroderma pigmentosum on erotettava muista harvinaisista oireyhtymistä, kuten Cockayne-oireyhtymä, erythematosus lupus ja porphyrias. Kuten XP, myös Cockayne-oireyhtymä johtuu DNA: n korjausmekanismin puutteesta, mutta pigmenttihäiriöitä ja ihokasvaimia ei ole.
Erythematosus-lupus on autoimmuunisairaus, jonka syytä ei tiedetä täysin, mutta viruksia tai UV-valoa epäillään. Kehon puolustusjärjestelmä reagoi liiallisesti kehon omia soluja vastaan. Ensimmäisiä oireita ovat kuume, väsymys ja herkkyys auringonvalolle.
Porfyriat ovat aineenvaihduntatauteja, jotka liittyvät punaveren pigmenttihemen rakenteen häiriintymiseen. Ihoon vaikuttavan ihmisen porfyrian tapauksessa ihossa ei tapahdu muutoksia, kun iho altistuu suoralle auringonvalolle kivusta huolimatta; turvotus, punoitus ja jopa laajat palovammat tapahtuvat vasta 12–24 tunnin kuluttua. Muita oireita ovat arpeutuminen, ihon rakkuloituminen, kudoskuolema ja muodonmuutokset, kuten nenän, huulten ja aurikkeiden katoaminen. Tyyppi D on toisinaan mukana Trichothiodystrophy kytketty. Tämän taudin tyypillinen oireyhtymä on lyhyet, hauraat hiukset. Noin puolella potilaista on lisääntynyt valoherkkyys, joka johtuu myös UV-valon vaurioittamien DNA: n korjausmekanismien vioista.
Xeroderma pigmentosumin hoito
Perussairauden hoitoa ei ole, potilaita voidaan suojata vain välttämällä UV-säteilyä. Valonmuutos iho on tarkastettava kolmen tai kuuden kuukauden välein. Varhaisvauriovauriot on raaputettava pois (kaavinta), Kasvaimet on poistettava kirurgisesti.
Geeniterapian tutkimus antaa kuitenkin toivoa. Kehoon tulee tuoda bakteeriproteiini, joka sitten korvaa vialliset DNA: n korjausmekanismit ja ottaa DNA: n korjauksen.
profylaksia
Seistä UV-säteily Suojautuakseen UV-läpäisemätön auttaa Suojavaatetus ja aurinkovoide. Lisäksi a Lasit tai kasvonaamio käytettävä UV-suojauksella. Paras tapa välttää auringonvaloa on tämä Päivän ja yön rytmin vaihtaminenmitä tulisi tehdä lapsuudessa (kuutamossa lapset). Sillä on merkittävä vaikutus myöhempään elämään ja uran valintaan.
Uusi ennaltaehkäisy Ihokasvaimet voi läpi Retinoidien, kuten isoretinoiinin tai aromaattisen retinoidin, ottaminen saada oikeuden. Retinoidit ovat sen kanssa A-vitamiini (retinolia) liittyvät. Annoksen on kuitenkin oltava paljon suurempi kuin tavanomaisissa terapioissa, minkä vuoksi tätä lääkehoitoa ei usein siedetä.
ennuste
Terveydentila huononee asteittain. Pahanlaatuisten ihokasvaimien riski on 2000 kertaa suurempi, mikä tekee ensimmäisestä ihokasvaimesta keskimääräisen 8-vuotiaana syntyy. Usein potilaat kuolevat jo ennen kolmen vuoden ikää pahanlaatuisista kasvaimista (Maligniteetit), etäpesäkkeitä ripotella. Mutta on myös potilaita, jotka ovat saavuttaneet kuudennen vuosikymmenen. Vain yksi johdonmukainen UV-suoja parantaa kurssia.
Yhteenveto
Xeroderma pigmentosum on harvinainen, autosomaalisesti resessiivinen perinnöllinen sairaus. Virheelliset DNA-korjausmekanismit johtavat paljastumattomaan DNA-vaurioon, mikä johtaa solu-, kudos- ja elinvaurioihin. Elinajanodote lyhenee.
