bisfosfonaatit

Valmistaja

Bisfosfonaatteja myy nyt lähes kaikki tunnetut valmistajat.
Ensimmäinen markkinoille saatettu aine oli Fosamax®. Suurin osa tiedoista on olemassa tästä aineesta. Vaikuttava aine alendronihappo tai alendronaatti on edelleen ns. Lyijyaine hoidon tarpeessa oleville osteoporoosille. Uusien aineiden tehokkuutta testataan tämän lääkkeen suhteen.

Muita bisfosfonaattien valmistajanimiä ovat esimerkiksi:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Lisätietoja luutiheyden mittauksesta löytyy täältä.

Mikä on bisfosfonaatti?

bisfosfonaatti on aktiivisen aineosan kemiallinen nimi useissa lääkkeissä, joita käytetään hoitoon kasvain erityisesti pään alueella, mutta myös muissa paikoissa ja erityisesti nivelten hoitoon osteoporoosi voidaan käyttää.
Myös Gynekologia - vieressä Ortopedia ja hammaslääketiede - löydämme bisfosfonaatit osoitteesta Rintasyöpä Käyttää. Ne otetaan tabletteina tai infuusiona. Niiden imeytyminen, ts. Imeytyminen kehoon, on kuitenkin erittäin alhainen ja vaihtelee välillä 1-10%. Suurin osa siitä on aktiivinen luussa, loppuosa erittyy.
Luu kasvaa jatkuvasti ja hajoaa. vuonna osteoporoosi luunmurtosolujen hajoaminen on suurempi kuin osteoklastit.
Kalsium häviää ja luusta tulee huokoinen. Rikkoutumisen ja kivun vaara. Osteoporoosin hoito bisfosfonaateilla perustuu osteoklastien aktiivisuuden estämiseen.

Bisfosfonaattien vaikutus

Bisfosfonaatit kerääntyvät luuhun ja estävät niiden hajoamisprosesseja siten, että luuaine stabiloituu.

Luussa on soluja, jotka syövät pienten fagosyyttien tapaan aina pienen osan luusta ja siten hajottavat sen. Lisäksi on soluja, jotka tuottavat jatkuvasti luuainetta ja uudistavat siten luun ja vahvistavat sitä.

Naisilla vaihdevuosien jälkeen, yleensä vanhuudessa tai luusairauksissa, kuten kasvainsairauksissa, rakennusprosessit vähenevät. Siksi luukato on liian suuri. Seurauksena luu menettää stabiiliuden ja muuttuu hauraaksi.

Lisäksi lisääntynyt luun resorptio voi johtaa kipuun. Yksi syy tähän kipuun on se, että tuumorisolut ja niiden haitalliset aineosat ja signaloivat aineet kerääntyvät luuhun kasvainsairauksissa, jotka vapautuvat luun hajoamisen yhteydessä. Bisfosfonaattien ottamisen jälkeen ne varastoidaan luihin ja vapautetaan uusintaprosessien aikana. Niiden päävaikutus on estää luuta hajottavat solut.

Seurauksena on, että tasapaino muuttuu luun rakenteen hyväksi. Koska bisfosfonaatit vähentävät kaikkien luussa olevien aineiden hajoamista, ne johtavat vähentyneeseen haitallisten aineiden vapautumiseen, etenkin luuytimen kasvainsairauksissa. Seurauksena on, että vähemmän signaaliaineita, jotka voisivat aktivoida ja houkutella muita tuumorisoluja, vapautuu ja kasvainsairauksiin liittyvä kipu vähenee.

Bisfosfonaatteja voidaan käyttää myös polven luuödeeman yhteydessä, jolloin luukato vähenee. Lisätietoja on artikkelissamme: Polven luuödeema

Bisfosfonaattien vaikuttavat aineet

Bisfosfonaattien aktiiviset aineosat voidaan erottaa sen mukaan, sisältävätkö ne typpeä vai eivät.

Typen sisältävillä aineilla, kuten alendronihapolla (Fosamax®) ja ibandronihapolla (Bonviva®), on yleensä vahvempi vaikutus.

Vaikka molemmat aktiivisten aineosien ryhmät hyökkäävät eri pisteessä, ne kaikki aiheuttavat luuta hajottavien solujen toiminnan menetyksen, mikä lopulta johtaa näiden solujen kuolemaan.

Typpivapaita bisfosfonaatteja ovat etidronihappo (Didronel®) ja klodronihappo (Bonefos®).

Kaikissa ryhmissä on lääkkeitä, jotka otetaan tabletin muodossa, ja lääkkeitä, joita annetaan potilaan laskimoon pääsyn kautta.

Erityisesti tablettimuodossa kaikki vaikuttavat aineosat on otettava lasillisella vettä vähintään puolen tunnin välein aterioista, koska ne yhdistyvät aineisiin, kuten kalsiumiin, ja siksi ne eivät enää voi imeytyä riittävästi.

Samanlaisia ​​ongelmia on, kun vaikuttavia aineita otetaan samanaikaisesti raudan, magnesiumin tai sinkin kanssa.

Ibandronihappo voidaan antaa tablettina tai infuusiona, muut mainitut lääkkeet otetaan tabletin muodossa. Vaikuttava aine saavuttaa veren suoraan laskimoon pääsyn kautta ja on siksi täysin saatavissa riippumatta siitä imeytyykö se suolistossa. Tarkkaan annosteluun on kuitenkin kiinnitettävä huomiota, koska sekä vaikutus että epätoivotut sivuvaikutukset voivat olla voimakkaampia.

Bisfosfonaattien indikaatiot

Bisfosfonaatteja käytetään sairauksissa, joihin liittyy lisääntynyt luukato. Näitä ovat esimerkiksi:

• Pagetin tauti (Osteodystrophia deformans)
• Kasvaimeen liittyvä hyperkalsemia
• Luukato (osteolyysiä) kasvainsairauksien (mukaan lukien kasvaimen metastaasit) yhteydessä
• postmenopausaalinen osteoporoosi, sairaus, jota tunnetaan naisilla luun menetyksenä vaihdevuodet jälkeen.

Toista bisfosfonaattien indikaatiota käytetään myös diagnoositarkoituksiin ydinlääketieteen luuranoskudosgrafian yhteydessä.

Bisfosfonaateilla on anti-osteolyyttisten ominaisuuksiensa vuoksi estävä vaikutus luiden hajoamiseen. Tätä vaikutusta välittää pääasiassa ns. Osteoklastien (luusyövän solujen) estäminen. Koska ne varastoituvat suoraan luuhun imeytymisen jälkeen, ne voivat kehittää vaikutuksensa nopeasti kohdepaikkaan. Tästä syystä bisfosfonaatteja käytetään sairauksissa, jotka johtavat liialliseen osteoklastitoimintaan ja siten vakavaan luun menetykseen. Itse asiassa ne ovat tällä hetkellä yleisimmin määrättyjä lääkkeitä osteoporoosin hoitoon.

Lue lisää aiheesta: Ohimenevä osteoporoosi

Bisfosfonaatteja käytetään laajalti, etenkin naisten osteoporoosin hoitoon vaihdevuosien aikana ja sen jälkeen. Bisfosfonaatteja voidaan niiden toimintamekanismista johtuen käyttää myös miehillä osteoporoosiin liittyvien luumuutosten hillitsemiseksi. Ns. Glukokortikoidivälitteisessä osteoporoosissa voidaan havaita kudoshormonien aiheuttama luukato. Myös näissä tapauksissa bisfosfonaatit kykenevät estämään luuvaurion etenemistä estämällä luun syöviä soluja.

Toinen tyypillinen käyttöaihe bisfosfonaattien käytölle on tauti, joka tunnetaan nimellä lasiluun sairaus (tekninen termi: Osteogenesis imperfecta) tunnettu tauti. Se on perinnöllinen sairaus, joka johtaa muutoksiin kollageenisynteesissä niillä, joilla sairaus on, ja siten erittäin hauraisiin luihin.

Lisäksi tämän lääkeryhmän lääkkeet hyväksytään luumetastaasien hoitoon, jotka johtavat liialliseen luun menetykseen.
Toinen klassinen indikaatio bisfosfonaattia sisältävien lääkkeiden antamiselle on ns. Pagetin tauti. Tämä sairaus on polttoaineen muutos luun rakenteessa. Potilailla, joilla on sairaus, luun patologisesti lisääntynyt uudistuminen voidaan yleensä osoittaa. Näiden sairauksien aikana luiden muodostuminen ja hajoaminen vuorottaisissa vaiheissa lisääntyy. Koska molemmat ilmiöt tapahtuvat luun eri osastoissa, seurauksena on häiriintynyt arkkitehtuuri, jolla on vakavia rajoituksia kuormitettavuudelle. Bisfosfonaatteja käytetään pääasiassa Paget-potilailla luun menetyksen vaiheiden rajoittamiseen. Koska tässä voidaan hyödyntää myös osteoklastitoiminnan estämistä, jotta voidaan estää tauti etenemästä nopeasti.

Lisäksi bisfosfonaatteja käytetään nyt hormonaalisen rintasyövän endokriinisessä hoidossa. Vuodesta 2009 tehdyn laajan tutkimuksen mukaan rintasyöpäpotilaiden toistumattoman eloonjäämisaikaa pidennettiin merkittävästi ottamalla bisfosfonaattitsoledronaattia.

Terapeuttisten indikaatioiden lisäksi bisfosfonaatteja löytyy myös diagnostiikasta. Radioaktiivisen merkkiaineen 99m-teknetiumin yhteydessä bisfosfonaatteja voidaan käyttää ydinlääketieteellisissä tutkimusmenetelmissä. Tällä alalla bisfosfonaatteja annetaan erityisen pieninä, farmakologisesti tehottomina annoksina. Kertymistä luuhun voidaan kuitenkin tarkkailla erityisellä kameralla, jolloin voidaan saada viitteitä luun muutoksista.

Bisfosfonaattien sivuvaikutukset

Kuten kaikki erittäin tehokkaat lääkkeet, myös valitettavasti on bisfosfonaatti Sivuvaikutukset.
Kutsumme niitä sivuvaikutuksiin, mutta todellisuudessa ne ovat myös vaikutuksia, joita emme halua saada. Seuraava Vatsan sietokyky voi olla myös ehdollista bisfosfonaattia Luun nekroosi leuassa esiintyä. Tämä ei-toivottu sivuvaikutus on kuitenkin hyvin harvinainen. Kyse ei ole bakteerien aiheuttaman luukudoksen tuhoamisesta, vaan spontaanista, aseptisesta prosessista.

Mäntynekroosista hoidon aikana bisfosfonaatteja

Termi nekroosi tarkoittaa, että solut kärsivät niin vakavasti kaikenlaisista vaurioista, että ne kuolevat ja rappeutuvat.

Tämä vahinko voi olla esimerkiksi radioaktiivinen säteily, myrkyt tai huumeet.

Leuan nekroosi voi kehittyä myös bisfosfonaateilla hoidon aikana, mikä vaikuttaa voimakkaasti leukaluun uudelleenmuodostusprosessiin.

Luu muuttuu epävakaammaksi ja pyrkii murtumaan. Lisäksi leuanekroosi ilmenee siinä, että yhä enemmän luita paljastuu suun limakalvon alla.

Mutkaisia ​​pisteitä esiintyy suun alueella. Hampaat irtoavat ja putoavat jostain muusta syystä.

Tämä leukaluun vaurioituminen voi johtaa vakavaan kyvyttömyyteen pureskella. Jotta voidaan ehdottomasti puhua leuan nekroosista, luuhun ulottuvien avoimien alueiden on oltava samassa pisteessä vähintään kahdeksan viikkoa.

Lisäksi on varmistettava, että nekroosin syy on todella bisfosfonaattihoito. Tätä varten on varmistettava, että pää- ja niska-alueella ei ole tapahtunut hoitoa radioaktiivisilla aineilla.

Muita hoitomuotoja, kuten tiettyä syöpäsairauksien kemoterapiaa tai luun rakenteeseen vaikuttavia lääkkeitä, ei saa olla tehty.

Leuanekroosin oireet bisfosfonaattien hoidon aikana

Oireet ovat suurimmaksi osaksi kivuttomia.

Pehmeän kudoksen turvotus, hampaiden löystyminen, paljaat leualuet tai jopa pitkittyneet hampaan tukijärjestelmän tulehdukset voivat olla merkkejä bisfosfonaattien aiheuttamasta luukroosista.

Ei ole vielä tiedossa, miksi tällaisia ​​oireita esiintyy harvinaisissa tapauksissa. On kyseenalaista, ovatko hampaiden uuttaminen tai hampaiden tukilaitteiden käsittely mahdollisia syitä. Joka tapauksessa lääkärin ja hammaslääkärin tulee hoitaa potilas yhdessä.

Mäntynekroosin ehkäisy hoidossa bisfosfonaateilla

Ennaltaehkäisyä ei vielä tunneta. Potilaiden yksilölliset vaatimukset voivat aiheuttaa riskin. Siksi hampaiden tulee aina olla kuntoutettu ennen bisfosfonaattihoitoa. Tähän sisältyy karioitujen hampaiden hoito sekä suuontelon tulehduksellisten prosessien poistaminen. Säännöllinen vierailu hammaslääkärissä on suositeltavaa.

Bisfosfonaatteihin liittyvän leuanekroosin hoito

Bisfosfaattiin liittyvän luukroosin hoito on vaikeaa ja pitkäaikaista. Se sisältää upotetun, kuolleen luun poistamisen ja vian peittämisen.

Mäntynekroosin esiintyvyys bisfosfonaattien hoidossa

Mäntynekroosia esiintyy hyvin harvoin potilailla, jotka saavat bisfosfonaatteja tabletteina, ja esiintyvyys on 0,0007% vuodessa.

Tämä ei-toivottu sivuvaikutus esiintyy useimmiten potilailla, joilla on kasvainsairauksia, jotka saavat erittäin suuren annoksen bisfosfonaatteja pääsyn kautta suoraan laskimoon.

Mäntynekroosia esiintyy 0,8–12%: lla potilaista vuodessa.

Usean myelooman taudissa, jossa valkosolut kehittyvät pahanlaatuisiksi soluiksi, siirtyvät etenkin luuytimeen ja leviävät sinne, leuan nekroosin esiintyvyys bisfosfonaattihoidolla on 1-10%.

Mäntynekroosin riski bisfosfonaattihoidon aikana

Leuekroosin kehittymisen riski bisfosfonaattihoidosta johtuu voimakkaasti muista tekijöistä, jotka itse lisäävät leuekroosin riskiä.

Esimerkiksi lääkkeet, kuten hormonivalmisteet, joita käytetään eturauhasen tai rinnan kasvainsairauksien hoitamiseen, voivat johtaa luukatoihin.

Tämän välttämiseksi käytetään bisfosfonaatteja. Jos leuanekroosia esiintyy hoidon aikana molemmilla lääkkeillä, on vaikea sanoa, mikä lääke on komplikaatioiden pääasiallinen syy.

Muita tunnettuja riskitekijöitä ovat ikä, tupakointi ja diabetes. Lisäksi hammasproteesit, jotka painavat aina samoja paikkoja leuassa, voivat johtaa luun hajoamiseen.

Pitkäaikaiset tulehdukset ja tulehdukset hampaan ja leuan alueella vahingoittavat pysyvästi myös kudosta ja, jos hoito on riittämätöntä, voi edistää leuan nekroosia. Tästä syystä hammaslääkärin tulee suorittaa tarkastus ennen hoidon aloittamista ja varmistaa hyvä suuhygienia.

Lisäksi riski kasvaa bisfosfonaattien esiintymistiheyden ja annoksen kanssa. Erityisesti leuan alueisiin, jotka on peitetty vain erittäin ohuella suun suun limakalvon kerroksella, vaikutetaan usein. Alaleualla on suurin riski leuanekroosin kehittymiselle.

Tälle aiheelle on omistettu täysin erillinen aihe: Bisfosfonaattiin liittyvä leukan nekroosi

Mäntynekroosin hoito

Tärkein bisfosfonaattien aiheuttaman leukan nekroosin terapiatapa on estää nekroosin pahenemista ja leviämistä sekä uuden nekroosin kehittymistä.

Ensinnäkin, aiheutunut kipu on hoidettava. Lisäksi infektiot voidaan estää antibakteerisella suuvedellä jo ennen bisfosfonaattien ottamista. Jos infektio on jo olemassa, se hoidetaan antibiooteilla. Jos leuan vaurioituneet alueet eivät kuitenkaan enää pysty korjaamaan itseään, kirurgin on poistettava vaurioitunut luun osa.

Erityistä huomiota tulisi kiinnittää nekrooseihin, jotka eivät ole vielä saavuttaneet leuan pintaa. Jäljellä oleva, vielä vaikuttumaton osa peitetään uudelleen normaalilla suun limakalvolla. Sen jälkeen kipua hoidetaan edelleen. Lisäksi haava-alueen kudos voi parantua paremmin antamalla happea.

Jos sairastuneiden luuosien poistamisen jälkeen tapahtuu uusia purkauksia, voi olla, että edelleen on leikattava erittäin suuret leukaosat. Ensinnäkin, eri levyt ruuvataan korvikkeiksi. Jos taudissa on kuitenkin stagnaation merkkejä, ne voidaan korvata pysyvästi luun osilla, jotka poistetaan toisesta kehon osasta.

Yhteisvaikutukset bisfosfonaattien hoidossa

Bisfosfonaattien vuorovaikutus koostuu erityisesti siitä, että niillä on kemiallisia ominaisuuksia, jotka sitovat tiettyjä positiivisesti varautuneita aineita.

Näitä ovat esimerkiksi kalsium, rauta tai magnesium. Sitoutuminen tarkoittaa, että vähemmän bisfosfonaatteja ja vähemmän muita aineita imeytyy kehoon. Koska vain hyvin pieni osa bisfosfonaateista saavuttaa joka tapauksessa suurta verenkiertoa ja luita, tämä vuorovaikutus voi heikentää huomattavasti bisfosfonaattien vaikutusta.

Jos kehossa ei ole tarpeeksi vapaata kalsiumia, jota tarvitaan vakaan luun rakentamiseen, luut menettävät voimansa. Tämän estämiseksi bisfosfonaatit tulisi ottaa vähintään puolen tunnin välein aterioista.

Bisfosfonaatit ja munuaisten vajaatoiminta

Bisfosfonaatit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta (eliminoitu munuaisten kautta). Tämä on otettava huomioon potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt. Annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Bisfosfonaattien käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ts. Kreatiniinipuhdistuma on alle 30-35 ml / min.

Tiedetään myös, että - riippumatta jo olemassa olevasta munuaisten vajaatoiminnasta - jos bisfosfonaatteja infusoidaan liian nopeasti, kompleksin muodostuminen kalsiumionien kanssa voi johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan.

Lue lisää aiheemme alla: Munuaisten vajaatoiminta

Yhteenveto

Yhteenvetona voidaan sanoa, että Leukaluu, jotka johtuvat bisfosfonaattihoidosta sivuvaikutuksena, ovat harvinainen komplikaatio.
Tapahtuman syy on edelleen pitkälti epäselvä. Oireet ovat epätavallisia ja enimmäkseen kivuttomia.
Hoito koostuu upotetun luun poistamisesta ja luun rakenteen palauttamisesta. Ennaltaehkäisy koostuu hampaat jota seurasi tarkempi Suuhygienia ja hammaslääkärin valvonnassa.