Anatomia-Sanasto

Bradykinin

Mikä on bradykiniini?

Bradykiniini on hormoni, mikä tarkoittaa, että se auttaa soluja kommunikoimaan keskenään. Sillä on samanlainen vaikutus kuin histamiinilla. Toisin kuin esimerkiksi steroidihormonit, kuten kortisoli, se koostuu yhdistetyistä aminohapoista, tässä tapauksessa on 9 erilaista aminohappoa. Biologinen puoliintumisaika on vain 15 sekuntia. Bradykiniini on yksi kiniinistä, jotka ovat kudoshormoneja, joten ne eivät toimi systeemisesti koko kehossa, vaan paikallisesti. Bradykiniinillä on tärkeä rooli erityisesti tulehdusprosessissa laajentamalla läheisiä valtimoita ja laskimoita siten, että valkosolut voivat tunkeutua tulehtuneeseen alueeseen puolustautuakseen patogeeneiltä. Bradykiniini lisää myös kivun tunnetta tulehdusalueella.

Bradykiniinin rooli, toiminta ja vaikutukset

Bradykiniinin päärooli on myötävaikuttaa tulehduksen kehittymiseen loukkaantuneella alueella. Tämä on välttämätöntä nopean paranemisen mahdollistamiseksi ja taudinaiheuttajien torjumiseksi, jotka saattavat esiintyä mahdollisimman hyvin. Vahingon sattuessa läheisten verisuonten soluseiniin on rakennettu erityinen hormonireseptori (B2-reseptori), johon bradykiniini sitoutuu spesifisesti. Tämä sidos johtaa verisuonilihasten rentoutumiseen ja siten laajenemiseen. Tämä vähentää paikallista verenpainetta, mutta samaan aikaan veren virtaus lisääntyy, mikä on havaittavaa punoituksessa ja kohonneessa lämpötilassa. Lisäksi verisuonten seinämän läpäisevyys kasvaa, jolloin valkosolut saavuttavat loukkaantuneen alueen estääkseen tunkeilijoita. Sillä on myös liikkuvuutta lisäävä vaikutus näihin verisoluihin, jotta ne voivat liikkua paremmin sidekudoksen läpi. Lisäksi neste virtaa astiasta kudokseen aiheuttaen tulehduksen turvotusta. Lisäksi bradykiniini sitoutuu toiseen hormonireseptoriin (B1-reseptori), joka muodostuu vahingoittuneesta kudoksesta ja lisää paikallisesti kipua. Tästä syystä tulehtuneet ihoalueet ovat erityisen herkkiä kivulle tai jopa satuttavat ärsyttämättä.

Näiden helposti havaittavien vaikutusten lisäksi bradykiniinillä on useita muita vaikutuksia. Esimerkiksi se saa keuhkoputket supistumaan stimuloimalla keuhkoputkien lihaksia. Jos tämä tehdään liikaa, voi esiintyä kuivaa yskää.

Bradykiniini saa myös maha-suolikanavan ja kohdun sileät lihakset supistumaan. Bradykiniini aiheuttaa lisääntynyttä diureesia (virtsan tuotantoa) munuaisissa menetettäessä natriumia. Bradykiniinillä on myös rooli veren hyytymisessä: se aktivoituu hyytymistekijästä peräisin olevan tekijän XII avulla ja edistää kudoksen plasminogeeniaktivaattorin vapautumista, joka aktivoi plasmiinientsyymin. Tämä varmistaa, että trombi hajoaa uudelleen sen jälkeen, kun se on suoritettu.

Hikiä erittävän verisuonia laajentavan vaikutuksensa ansiosta sillä on myös merkitystä lämpötilan säätelyssä: laajentunut astia vapauttaa enemmän lämpöä ulkomaailmaan kuin kapea.

Bradykiniinillä on myös rooli allergisissa reaktioissa, koska vaarattomia vieraita aineita pidetään vaarallisina. B. aiheuttaa keuhkoputkien supistumista tai ihon turvotusta.

Bradykiniini hajoaa erilaisten veressä olevien entsyymien avulla.

Mikä on bradykiniiniantagonisti?

Ikatibantista on äskettäin tullut saatavana bradykiniiniantagonistina (antagonistina) perinnöllisen angioedeeman hoidossa. Akuutin hyökkäyksen sattuessa tämä keinotekoisesti valmistettu vaikuttava aine voidaan ruiskuttaa ihon alle ruiskulla ja johtaa oireiden paranemiseen 1-2 tunnin kuluttua. Molekyylitasolla antagonisti sitoutuu astioissa olevaan B2-reseptoriin ja estää sen estäen bradykiniinin sitoutumisen ja reseptorin aktivoitumisen. Tätä periaatetta kutsutaan kilpailun estoksi. Tämä estää verisuonten laajenemisen ja verisuonten seinämän läpäisevyyden lisääntymisen ja estää nesteen valumisen ulos. Tämän seurauksena vahingoittuneella alueella ei ole turvotusta, joka muuten tapahtuisi.

Sama mekanismi voisi tehdä ikatibantista tehokkaan lääkkeen astsiittia vastaan, mikä on yleistä vakavissa maksavaurioissa. Tässä taudissa maksan suorituskyvyn heikkenemisen ja siihen liittyvän verisuonten onkotisen paineen laskun seurauksena vatsaan pääsee enemmän vettä, minkä Icatibant voisi mahdollisesti estää.

Ikatibanttia voidaan käyttää myös joissakin muissa sairauksissa, erityisesti tulehduskipulääkkeenä kroonisten tulehdussairauksien tai verisuonisairauksien hoidossa.

Mikä rooli bradykiniinillä on angioedeemassa?

Angioedeema on väliaikainen kivuton ihon ja ihonalaisen rasvan turvotus. Se voi esiintyä koko kehossa ja on useimmissa tapauksissa oireeton. Angioedeema suoliston alueella voi olla ongelmallista, koska se voi aiheuttaa voimakasta kipua ja rajoittaa ruoansulatusta. Hengitysteiden angioedeema on erityisen vaarallinen, koska se voi estää sen. Tässä tapauksessa hätätapaus on joskus tarpeen. Angioedeemalla voi olla hyvin erilaisia syitä, allergisista reaktioista lääkkeiden suvaitsemattomuuteen.

Lisätietoja suosittelemme verkkosivustoamme: Angioedeema

Erityinen angioedeeman muoto on perinnöllinen angioödeema (HAE), jossa C1-esteraasin estäjillä on synnynnäinen puute. Tämän seurauksena bradykiniinihormonia ei voida enää hajottaa. Tämän seurauksena bradykiniinin vaikutus lisää nesteen ulosvirtausta verisuonista ja lisää siten angioedeeman riskiä. HAE-potilailla on 50% mahdollisuus kehittää vaarallinen angioedeema ainakin kerran elämässään. Bradykiniiniantagonistia on saatavana ruiskumuodossa HAE: n hoitoon.

Lue myös sivumme: Perinnöllinen angioedeema

yskä

Kun otetaan ACE: n estäjiä (lääkkeitä, joita käytetään pääasiassa korkeaan verenpaineeseen), voi esiintyä kuivaa, kutinaa yskää. Syynä tähän on se, että muun muassa ACE (angiotensiiniä muuntava entsyymi) hajottaa hormonin bradykiniini ja lisääntyy siten kehossa, kun tätä entsyymiä estetään. Bradykiniini saa keuhkoputkien sileät lihakset supistumaan ja siten kaventamaan hengitysteitä, mikä joissakin tapauksissa voi johtaa epämiellyttävään, kuivaan yskään. Tämä voi tarkoittaa, että hoito ACE: n estäjillä on lopetettava.

Lisätietoja tästä aiheesta löytyy osoitteesta: yskä tai ACE-estäjien sivuvaikutukset

Mitä tekemistä bradykiniinillä on kallikreiinin kanssa?

Monet kiniinit ovat aluksi veressä (osittain) inaktiivisissa esiasteissaan, ja kallikreiini-entsyymin on aktivoitava niiden vaikutuksen kehittämiseksi. Aminohappo on ensin erotettava bradykininogeenista (inaktiivinen edeltäjä) kallikreiinin avulla. Se on seriini, joka tekee kallikreiinista seriiniproteaasin (SERP). Tällä prosessilla on tärkeä rooli tulehduksessa ja hyytymisen aktivaatiossa.

Lisätietoja entsyymin toiminnasta Kallikrein.

lisäinformaatio

Lue myös: